2025年1月29日，山东大学第二医院余之刚教授团队牵头开展的“新辅助吡咯替尼与曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌早期无反应患者的疗效、安全性及生物标志物分析（NeoPaTHer）前瞻性、多中心研究”发表于《自然》子刊、国际知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称STTT，IF：40.8）^[1]。

该研究结果显示^[1]：对于HER2阳性早期乳腺癌术前化疗联合曲妥珠单抗2个周期无效的患者，联合吡咯替尼治疗可使病理完全缓解率（tpCR）显著提升。

NeoPaTHer研究结果荣登《STTT》

01 研究背景

新辅助治疗是指手术前使用的治疗方法，早期HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。曲妥珠单抗作为抗HER2靶向治疗的基石^[2]，能够提高化疗效果。新辅助治疗不仅旨在缩小肿瘤体积，还提供了一个独特的机会来评估药物的敏感性，这对于确定最适合的后续辅助治疗策略至关重要。然而，对于术前曲妥珠单抗无效（不敏感）的患者，如何进一步提高治疗效果仍是一个亟待解决的问题。

吡咯替尼是918博天娱乐旗舰医药自主研发并拥有知识产权的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国首个自主研发的抗HER1/HER2/HER4靶向药，目前已在国内获批上市3个乳腺癌领域适应症。PHEDRA[3]研究已经证实，曲妥珠单抗联合吡咯替尼可进一步提高tpCR率。

山东大学第二医院余之刚教授团队通过临床前研究发现，吡咯替尼能够增强曲妥珠单抗对耐药细胞系的有效性^[4]。基于此，团队于2019年设计了二期临床研究NeoPaTHer，首次探讨了在HER2阳性早期乳腺癌术前化疗联合曲妥珠单抗2个周期无效的患者中，联合吡咯替尼的有效性、安全性及生物学预测指标（NCT03847818）。