2025年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月6日至9日在西班牙巴塞罗那召开。大会期间，山东第一医科大学附属肿瘤医院王琳琳教授以口头报告的形式公布了DLL3靶向抗体偶联药物（ADC）SHR-4849（IDE849）在复发性小细胞肺癌患者中的首次人体Ⅰ期研究结果（摘要号：OA06.01）^[1]。结果显示^[1]，SHR-4849在复发性小细胞肺癌患者中展现出可耐受且可控的安全性特征。此外，SHR-4849在≥2.4mg/kg剂量水平下展现出良好的抗肿瘤活性，尤其在二线治疗人群中表现出令人鼓舞的疗效。

2025 WCLC现场图：王琳琳教授进行口头汇报

01 研究背景

小细胞肺癌（small cell lung caner，SCLC）是一种具有高度侵袭性的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC），二线治疗方案有限，且患者预后较差。δ样配体3（Delta-Like Ligand 3，DLL3）是Notch信号的抑制性配体，在SCLC及其他NEC中高表达，显示出其作为SCLC治疗潜在靶点的前景。SHR-4849（IDE849）是一种ADC药物，由人源化抗DLL3 IgG1单克隆抗体、通过可裂解连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷偶联而成。在临床前研究中，SHR-4849能够显著抑制不同DLL3表达水平的人肺癌细胞系增殖，并表现出较强的旁观者杀伤效应；在DLL3阳性异种移植瘤模型中，该化合物对肿瘤生长也表现出显著且持续的抑制作用^[2]。本研究是SHR-4849在复发性SCLC患者中的首次人体Ⅰ期研究。